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话说故事发生在五百年前的大明朝,巍巍京师,人头攒动,摩肩接踵,好一派盛世繁华的景象。在京城一隅经营着一家天和医馆,馆主陈幕禅(杨皓宇饰)以专治疑难杂症而享誉京城,但是他却有一个不为人知的身份,那就是西厂的特务。某天,陈幕禅突然失踪,志愿成为御医的学徒朱一品(陈赫饰)得到一个关系重大的卷轴。家庭变故让大小姐陈安安(张子萱饰)伤心不已,而卷轴的出现则让一品、师兄弟赵布祝(佟磊饰)、陈安安卷入了前所未有的风波中来。分别隶属东厂和西厂的两大高手杨宇轩(王传君饰)和柳若馨(姜妍饰)相继潜入天和医馆,在钩心斗角、尔虞我诈的同时,也衍生出一段有一段剪不清理还乱的儿女情长戏码……